MINATEC

Les agents génotoxiques sont capables de modifier la structure chimique de la macromolécule d'ADN support de l'information génétique. Lutter contre ces agents ou les utiliser à des fins thérapeutiques nécessite une meilleure compréhension des mécanismes de formation des lésions qu'ils induisent.

Les agents génotoxiques sont capables de modifier la structure chimique de la macromolécule d'ADN support de l'information génétique. Lutter contre ces agents ou les utiliser à des fins thérapeutiques nécessite une meilleure compréhension des mécanismes de formation des lésions qu'ils induisent.
La formation des dommages de l'ADN a beaucoup été étudiée, mais les travaux ont souvent focalisés sur les 4 bases élémentaires contenant l'information génétique. Il est souvent considéré que les dommages de la partie osidique de l'ADN conduisent à la formation de cassures de la chaîne oligonucléotidique, lésions connues pour être rapidement et efficacement réparées.
Cependant nous avons mis en évidence récemment au laboratoire que l'oxydation du sucre peut conduire à la formation de dommages complexes. En effet nous avons démontré que cette oxydation conduit à la formation de dérivés aldéhydiques qui peuvent ensuite réagir avec des bases voisines pour former des produits de pontage. Le travail consistera a étudier en détails la réactivité des différents adléhydes issus de l'oxydation du sucre avec les bases nucléophiles de l'ADN (adénine, guanine et cytosine). Ensuite des approches analytiques seront développées pour déterminer la formation et la réparation de ces lésions au niveau cellulaire. Ces résultats devraient permettre une meilleure compréhension des effets délétères d'agents génotoxiques connus pour endommager, au moins en partie, la partie osidique de l'ADN comme le rayonnement ionisant et des drogues radiomimétiques utilisées en thérapie anticancéreuse.